ASS234, nueva molécula que reduce alteraciones patológicas en modelos experimentales de Enfermedad de Alzheimer.

Un grupo de investigadores del Instituto Cajal (CSIC) de Madrid, dirigidos por el investigador Ricardo Martínez Murillo, han demostrado que la nueva molécula ASS234 (benzilpiperidina-indolil- propargamina,) que tiene efectos dobles de inhibidor de la acetil/butiril colinesterasa y la monoaminooxidasa B (enzimas que destruyen los neurotransmisores acetilcolina y monoaminas), tiene capacidad para recuperar funciones cognoscitivas (memoria) alteradas en ratones así como para prevenir la aparición de lesiones típicas del Alzheimer. 

Utilizaron dos modelos experimentales de ratones. En el primero, ratón C57BL/6J que no presentan patología amiloide, indujeron alteraciones de memoria mediante inyecciones de escopolamina y lograron recuperar la función cerebral mediante este fármaco. En el segundo modelo, ratón transgénicos APP+PS1 (que porta dos genes humanos anómalos inductores de Alzheimer, lo que hace que produzca la proteína amiloide humana y la acumule en forma de placas a partir de los tres meses de vida), comprobaron que el ASS234 tiene capacidad de impedir o disminuir la aparición de placas de amiloides en el envejecimiento.

Esta nueva molécula es un derivado de un anticonticolinesterásico actualmente aprobado (donepezilo) pero parece tener mejor respuesta en estos ensayos preclínicos. Ahora hace falta pasar a ensayos clínicos, en sus tres fases legales, para comprobar si puede ser inocuo para los humanos y eficaz para combatir el Alzheimer en el hombre.

 

En la imagen se observa la gran acumulación de placas en los animales APP+PS1 controles (derecha) y el escaso número de estas placas en un animal tratado con ASS234 (izquierda) (tomado de . Serrano y cols. J Psychiatry Neurosci. 41(6):150209 (2016).

Más información;

  • Serrano MP y cols. The proof-of-concept of ASS234: Peripherally administered ASS234 enters the central nervous system and reduces pathology in a male mouse model of Alzheimer disease. J Psychiatry Neurosci. 41(6):150209 (2016). doi: 10.1503/jpn.150209:

  • Marco-Contelles J, y cols. ASS234, As a New Multi-Target Directed Propargylamine for Alzheimer's Disease Therapy. Front Neurosci. 2016 Jun 28;10:294. doi: 10.3389/fnins.2016.00294.

  • Unzeta M, y cols. Multi-Target Directed Donepezil-Like Ligands for Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2016 May 25;10:205. doi: 10.3389/fnins.2016.00205.

  • Ramos E, y cols. Upregulation of Antioxidant Enzymes by ASS234, a Multitarget Directed Propargylamine for Alzheimer's Disease Therapy. CNS Neurosci Ther. 22:799-802 (2016)

Equipo webFAE. 28-Octubre-2016

 

 

 

 

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